Кравченко Е. В.

НОВЫЙ ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ «ФОРЖЕКТ» ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАПОРОВ

1 Государственное предприятие «Академфарм», Республика Беларусь;

2 Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси», Республика Беларусь

 

Kravchenko E.V.

NEW BELORUSSIAN MEDICINE "FORZHEKT" to treat constipation

1 State Enterprise "Academpharm", Republic of Belarus

2 State Scientific Institution "The Institute of Bioorganic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus," Belarus

 

Резюме: Терапия запоров остаётся нерешённой и актуальной проблемой современной медицины. В лечебных программах видное место отводится слабительным препаратам. Среди них заслуживает внимания препарат «ФОРЖЕКТ» на основе макрогола 4000 (полиэтиленгликоля 4000) с возможностью назначения последнего как взрослым, так и детям в возрасте старше 8 лет. «ФОРЖЕКТ» (порошок для приготовления раствора для приема внутрь 10г в пакетах) - импортозамещающее средство, аналог препарата «форлакс», современное, безопасное, эффективное и доступное по цене лекарственное средство.

Ключевые слова: запор, «ФОРЖЕКТ», макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000).

 

Abstract: Treatment of constipation remains unsolved and important problem of modern medicine. In treatment programs important medicinal means are  laxatives. Among them is novel product "FORZHEKT" based macrogol 4000 (polyethylene glycol 4000) with the possibility of the destination for both adults and children over the age of 8 years. "FORZHEKT" (powder for oral solution in 10g packets) - import-substituting "FORLAX" analog, a modern, safe, effective and affordable medicine.

Keywords: constipation, "FORZHEKT" macrogol 4000 (polyethylene glycol 4000).

 

Запор - уреженное, затруднённое или систематически неполное опорожнение кишечника [2].  По данным российских авторов запорами страдают не менее 5-7% населения [3], в развитых странах - 30-50% взрослого трудоспособного населения, а в возрасте старше 60 лет число лиц, страдающих запорами различной степени выраженности, доходит до 60% (Kamm M.A., Lennard-Jones J.E., 1994; Carroccio A., Iacono G., 2006; Johanson J.F., Kralstein J., 2007) [3] Запорами страдают от 10% до 40% детей и подростков с патологией желудочно-кишечного тракта (Хавкин А.И., с соавт., 2007; ДумоваН.Б., с соавт., 2008; Гасилина Т.В., 2009; Clayden G., 2005)  [1]. Хронические запоры (в т.ч. функциональные) являются распространенными, патофизиологически неоднородными и плохо поддаются терапии.

Согласно Римским критериям III (2006), критерии функционального запора включают два или более из перечисленных ниже симптомов, проявляющихся в течение 12 нед (непрерывно или периодически) за 6 мес [10]:  затруднения при > 1/4   дефекаций;  вздутие живота или твердый кал при > 1/4 дефекаций;  чувство незавершенной эвакуации при > 1/4  дефекаций; чувство аноректальной обструкции при > 1/4 дефекаций;  мануальная помощь при осуществлении >  1/4 дефекаций;  менее 3 дефекаций в неделю.

Согласно МКБ-10, различают следующие варианты функционального запора: синдром раздраженного кишечника (К 58);  синдром раздраженного кишечника с преобладанием запоров (К 58.9); другие функциональные кишечные нарушения (К 59);  запор (К 59.0);  функциональное нарушение кишечника неуточненное (К 59.9).

Хронические запоры предрасполагают к формированию онкологических заболеваний толстой кишки (Ивашкин В.Т., 2002; Roberts М.С., 2003), снижают качество жизни пациентов (Комарова Е.В., 2007; Петренко В.В., 2009; Irvine E.J., 2002; Wald А., 2007), ухудшают их психоэмоциональное состояние (Henningsen Р., 2003; Levy R.L., 2006) [1].

Лечение запоров должно быть этапным; в первую очередь необходима нормализация стиля жизни и питания. По возможности необходимо прекратить прием лекарственных препаратов, которые могут вызывать запор. В дальнейшем переходят к использованию препаратов, увеличивающих объем каловых масс, осмотических слабительных и проведению физиотерапии, направленной на нормализацию функций органов малого таза. Если указанные методы терапии не эффективны, то следующим шагом должно стать использование контактных слабительных средств, прокинетиков и клизм [4].

Подавляющее большинство существующих слабительных характеризуются теми или иными побочными эффектами. Так, действие осмотических слабительных на основе солей (магния - сульфат, фосфат, оксид, гидроксид, цитрат и натрия - сульфат, гидрокарбонат) распространяется на протяжении всего кишечника и несет опасность электролитных расстройств (в особенности это характерно для солевых слабительных и спиртов), тогда как точкой приложения «идеального слабительного» должна быть толстая кишка. У пациентов с сердечно-сосудистой и почечной недостаточностью солевые осмотические слабительные могут спровоцировать перегрузку объемом и электролитами. При приеме лактулозы может развиваться дозозависимый побочный эффект вздутия живота. Длительный прием препаратов сены (несмотря на растительное происхождение последней)  несет риск повреждения нервных   клеток   кишечника, развития псевдомеланоза  кишечника (рассматривающегося как предраковое состояние), а также интерстициального нефрита. Препараты бисакодила и натрия пикосульфата в настоящее время назначают при запорах любого типа, как эпизодических, так и хронических; вместе с тем, при приеме внутрь бисакодил и пикосульфат подвергаются превращениям под действием ферментов кишечной микрофлоры, конечным продуктом является активный метаболит бифенол.  Бифенол воздействует на кальциевые каналы гладкомышечных клеток кишечника и усиливает естественные высокоамплитудные сокращения толстой кишки, распространяющиеся на десятки сантиметров по ходу кишечника [8].

Среди слабительных препаратов заслуживают внимания средства на основе макрогола 4000 (полиэтиленгликоля 4000). В литературе есть данные, указывающие на безопасность и высокую эффективность макрогола, в т.ч. – у детей [5]. Макрогол (синонимы - полиэтиленгликоль, ПЭГ) с молекулярной массой 4000 является синтетическим неабсорбируемым веществом с выраженными осмотическими свойствами, практически лишённым побочного и токсического действия. Помимо использования в составе электролитно-солевых смесей для предоперационной подготовки или очистки кишечника перед рентгено-эндоскопическими обследованием, макрогол успешно применён и для лечения запоров.  В отличие от большинства слабительных препаратов при приёме макрогола не происходит раздражения хеморецепторов слизистой оболочки и её повреждения даже при длительном применении.

В обзоре Anna C. E. Shafe представлены данные о частоте  выписывания врачами общей практики слабительных: в 2009 на первое место по частоте выписывания вышел макрогол (31%), потеснив лактулозу (29%), сенну (22%), докузат натрия (6%), бисакодил (3%) и свечи с глицерином (3%) [9]. По данным обобщенного обзора  10  рандомизированных контролируемых исследований при сравнении макрогола и лактулозы у детей и взрослых с хроническими запорами по данным Medline, EMBASE/Excerpta Medica, CINAHL, Cochrane Central Register of Controlled Trials по состоянию на январь 2008  (n = 868, возраст пациентов от  3 мес. до 70 лет), а также в  3-х других схожих исследованиях показано, что макрогол практически во всех случаях был эффективнее лактулозы, за исключением влияния на абдоминальную боль у взрослых (Shahnaz Sultan, Baharak Moshiree, 2010).

В РФ зарегистрирован целый ряд препаратов на основе макрогола для лечения запоров, в т.ч.: Осмоголь, Промед Экспортс Пвт.Лтд  -  Индия; Реалаксан Юник Фармасьютикал Лабораториз (Отделение фирмы "Дж.Б.Кемикалс энд Фармасьютикалс Лтд")  -  Индия; Транзипег Лаборатория М.Ричард  -  Франция; Фортеза Ромфарм,  К.О.Ромфарм Компани С.Р.Л.  -  Румыния; Форлакс,  Бофур Ипсен Индастри  -  Франция. До недавнего времени единственным лекарственным средством соответствующей направленности в Республике Беларусь являлся «ФОРЛАКС»,  Beaufour Ipsen Industrie, Франция – рег. удостоверение № 2184/96/01/07/10/12 (Таблица).  С целью расширения перечня импортозамещающей продукции в ИБОХ НАН Беларуси совместно со специалистами Государственного предприятия «Академфарм» разработано лекарственное средство «ФОРЖЕКТ», рег. удостоверение № 12/05/1993 от 03.05.2012 (Таблица).  Активным веществом отечественного препарата, как и у «ФОРЛАКСА», является макрогол 4000. По содержанию активного вещества, показаниям к применению, эффективности и безопасности «ФОРЖЕКТ» соответствует оригинальному  лекарственному средству, однако существенно более доступен по стоимости. Для производства лекарственного средства «ФОРЖЕКТ»  используется высококачественная субстанция макрогола  4000 (Merck KGaA, Германия, рег. номер 1533/11/12).

 

Таблица. Лекарственные средства на основе макрогола 4000, зарегистрированные в Республике Беларусь

Название, производитель

Форма выпуска

Показания к применению

Форлакс,  Бофур Ипсен Индастри  -  Франция

порошок для приготовления раствора для приема внутрь 10 г в пакетах

симптоматическое лечение запоров у взрослых и детей старше 8 лет

Форжект,  Государст-венное предприятие «АКАДЕМФАРМ» Республика Беларусь

порошок для приготовления раствора для приема внутрь 10г в пакетах

симптоматическое лечение запоров у взрослых и детей старше 8 лет

 

По основным показателям качества (описание, подлинность, однородность массы содержимого пакета, рН, примеси  (этиленгликоль и диэтиленгликоль), микробиологическая чистота, количественное определение) отечественный препарат «ФОРЖЕКТ» не уступает зарубежным аналогам. Разработанные методики контроля качества и стандартизации препарата «ФОРЖЕКТ» предусматривают использование современных методов анализа; так, примеси этиленгликоля и диэтиленгликоля оценивают методом газовой хроматографии (ГФ РБ 2.2.28). Методика определения этиленгликоля и диэтиленгликоля в препарате методом ГЖХ, а также методика определения подлинности полиэтиленгликоля (макрогола) 4000 методом абсорбционной спектрофотометрии в инфракрасной области валидированы:  подтверждена их  метрологическая обоснованность, установлены критерии пригодности хроматографической системы, специфичность (избирательность), определен предел обнаружения. Все это  гарантирует высокое качество «ФОРЖЕКТА».

Суточную дозу препарата (1-2 пакета) рекомендуется принимать внутрь утром в один прием. Содержимое каждого пакета необходимо растворить в стакане воды непосредственно перед приемом. Суточная доза может изменяться в соответствии с клиническим эффектом - от одного пакета в сутки (особенно у детей) до 2 пакетов в сутки.

Продолжительность лечения определяют индивидуально. При временных запорах (в т.ч. связанных с оперативным вмешательством или путешествием) рекомендуют кратковременное применение препарата. Продолжительность лечения у детей не должна превышать 3 месяцев. Улучшение пассажа по кишечнику под действием проводимого лечения следует поддерживать общегигиеническими мерами и диетотерапией. Лекарственное средство «ФОРЖЕКТ» отпускается без рецепта.

 

Л И Т Е Р А Т У Р А

1.      Баховец Н.В.  Клинико-физиологическое обоснование применения комбинированного метода физиотерапии в лечении больных с функциональным запором. Дисс. к.м.н.  Санкт-Петербург, 2011. 135 с..

2.      Кольченко И.И. Оптимизация лечения функционального запора на основе критериев прогноза. Дисс. к.м.н.   Москва. 2002 г. 211 с.

3.      Лымарь М.С. Аспекты диагностики и хирургическое лечение хронического запора у взрослых. Дисс. к.м.н.   Ростов-на-Дону. 2008. 160 c/

4.      Практическое  руководство Всемирной организации гастроэнтерологов (ВОГ/OMGE). Запор.

5.      Приворотский В.Ф.,  Луппова  Н.Е. // РЖГГК.  – 2009.  - №1. – С. 59-65.

6.      Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни. Система органов пищеварения. М.: МЕДпресс-информ, 2007.

7.      Шмырин А.Н.  Структурно-функциональные изменения ободочной и прямой кишки по данным их ультразвукового исследования у больных хроническим запором. Дисс. к.м.н.   Барнаул, 2004. 182 с.

8.      Шульпекова Ю.О. // РМЖ. - 2007. - Том 15. - № 15.

9.      Shafe Anna C. E. [et al.] //  Therap. Adv. Gastroenterol. -  2011.  – V. 4, N 6. – P.  343–363.

10.  Thompson W.G. // Gastroenterology. – 2006. – Vol. 130. – Р. 1552–1556.