Иматиниб

 

ИНСТРУКЦИЯ

(информация для потребителей)

по медицинскому применению лекарственного средства

Торговое название: Иматиниб

Международное непатентованное название: иматиниб (imatinib)

Описание: капсулы твердые желатиновые, номер 0, белого цвета.

Состав: активное вещество: иматиниб – 100 мг (в виде иматиниба мезилата),

вспомогательные вещества: кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат,

состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин.

Форма выпуска: капсулы 100 мг.

Фармакотерапевтическая группа: Прочие противоопухолевые препараты, ингибиторы протеинкиназ.

Код АТХ: L01ХE01.

 

Фармакологические свойства

Противоопухолевое средство, ингибитор тирозинкиназы. Иматиниб эффективно ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне. Иматиниб селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также незрелых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой (Ph⁺) и при остром лимфобластном лейкозе. Иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из клеток крови у больных хроническим миелолейкозом.

Кроме того, иматиниб является сильнодействующим ингибитором рецепторов тирозинкиназы для фактора роста тромбоцитов (PDGF) и фактора стволовых клеток (SCF), c-Kit, а также подавляет клеточные реакции, опосредуемые вышеназванными факторами. In vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, экспрессирующих kit-мутации.

 

Показания применению 

• впервые диагностированный хронический миелолейкоз у детей и взрослых;
• хронический миелолейкоз у детей и взрослых в фазе акселерации, бластного криза, а также в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном-альфа;
• впервые диагностированный позитивный (с присутствием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы) острый лимфобластный лейкоз (Ph⁺-ОЛЛ) у взрослых пациентов (в составе химиотерапии);
• острый лимфобластный лейкоз у взрослых пациентов в стадии рецидива или при стойкой толерантности к химиотерапии как монотерапия;
• миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания (MDS/MPD) у взрослых пациентов, связанные с активацией рецептора тромбоцитарного фактора роста;
• системный мастоцитоз (СМ) с отсутствием D816V c-kit мутаций или при отсутствии данных о мутационном статусе с-kit у взрослых пациентов;
• гиперэозинофильный синдром и/или хроничeская эозинофильная лейкемия (HES/CEL) у взрослых;
• неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома (DFSP) у взрослых;
• неоперабельные и/или метастатические стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (GIST) у взрослых.
• адъювантная терапия после резекции GIST у взрослых.

 

Способ применения и дозы

Терапию должен проводить специалист, имеющий опыт лечения пациентов со злокачественными заболеваниями крови и злокачественными саркомами, в зависимости от нозологии.

Назначенные дозы следует принимать внутрь, во время еды, запивая полным стаканом воды. Доза препарата 400 или 600 мг принимается один раз в сутки, тогда как препарат в суточной дозе 800 мг следует применять по 400 мг 2 раза в сутки, утром и вечером. Суточную дозу для детей можно делить на два приема – утром и вечером.

 

Рекомендуемая дозировка Иматиниба: 

При хроническом миелолейкозе у взрослых:

- в хроническую фазу - 400 мг в сутки;

- в фазу активации или бластного криза - 600 мг в сутки.

При хроническом миелолейкозе для больных в хронической фазе заболевания увеличение дозировки с 400 мг до 600 мг или для больных в фазе активации или при бластном кризе - увеличение дозировки с 600 мг до 800 мг (по 400 мг дважды в сутки) показано только при отсутствии тяжелых побочных эффектов и при отсутствии не связанной с лейкемией нейтропении или тромбоцитопении. Такое повышение дозы может быть необходимо в следующих случаях: прогрессирование заболевания (на любой стадии), отсутствие удовлетворительного гематологического ответа через 3 месяца после начала лечения, отсутствие цитогенетического ответа после 12 месяцев терапии, утрата ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.

При хроническом миелолейкозе у детей:

- в хроническую фазу - 260 мг/м² в сутки;

- в фазу активации или бластного криза - 340 мг/м² в сутки.

Общая суточная доза у детей не должна превышать эквивалентные дозы для взрослых 400мг и 600 мг. Доза препарата принимается один раз в день или делится на два приёма - один приём утром, другой приём вечером.

При остром лимфобластном лейкозе - 600 мг в сутки.

При MDS/MPD - 400 мг в сутки.

При системном мастоцитозе - 400 мг в сутки для пациентов с СМ с отсутствием Д816В с-kit мутаций. Для пациентов с СМ ассоциированным с эозинофилией, когда клональная гематологическая патология связана с синтезом киназ FIP1L1-PDGFRα, рекомендованная доза составляет 100 мг в сутки. Увеличение дозы со 100 мг до 400 мг может быть рассмотрено в отсутствии побочных действий и в случае недостаточного ответа на терапию.

При HES/CEL - 400 мг в сутки. Для пациентов, у которых увеличен уровень активности тирозинкиназ FIP1L1-PDGFRα, рекомендована начальная доза 100 мг в сутки. Увеличение дозы может быть рассмотрено при отсутствии побочных действий и в случае недостаточного ответа на терапию.

При DFSP - 800 мг в сутки.

При неоперабельных и/или метастатических GIST - 400 мг в сутки.

Для адъювантной терапии после резекции GIST - 400 мг в сутки.

 

Дозирование в особых случаях

Изменение дозировки при гепатотоксичности и других патологических реакций не гематологического характера 

В случае развития тяжёлых негематологических побочных реакций (таких как тяжёлая форма поражения печени или задержки жидкости) необходимо прекратить применение Иматиниба до исчезновения этих явлений. После чего лечение препаратом можно возобновить с учетом проявленной реакции.

При повышении уровня билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы или повышении уровня печеночных трансаминаз более чем в 5 раз, прием Иматиниба необходимо приостановить до тех пор, пока концентрация билирубина не снизится до уровня, который превышает верхнюю границу нормы не более чем в 1,5 раза, а уровень печеночных трансаминаз не снизится до уровня, который превышает верхнюю границу нормы не более чем в 2,5 раза. После чего лечение Иматинибом может быть продолжено в уменьшенных суточных дозах. Для взрослых доза уменьшается с 400 до 300 мг в сутки или с 600 до 400 мг в сутки, или с 800 до 400 мг в сутки. Для детей - с 260 до 200 мг/м² в сутки или с 400 до 260 мг/ м² в сутки.

Гематологические патологические реакции

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, как указано в таблице.

СМ, ассоциированный с эозинофилией, и HES/CEL, с синтезом FIP1L1-PDGFR α-тирозинкиназы (начальная доза 100 мг)	Абсолютное число нейтрофилов (ANC) <1,0 х 109/л и/или тромбоцитов <50 х 109/л	1. Приостановить лечение до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥1,5 х 109/л и тромбоцитов ≥75 х 109/л; 2. Возобновить лечение в начальной дозе.
Хроническая фаза ХМЛ, MDS/MPD, СМ, HES/CEL и GIST (начальная доза 400 мг)	Абсолютное число нейтрофилов <1,0 х 109/л и/или тромбоцитов <50 х 109/л	1.  Приостановить лечение до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥ 1,5 х 109/л и тромбоцитов ≥75 х 109/л; 2.  Возобновить лечение в начальной дозе; 3.  В случае повторного снижения числа нейтрофилов < 1,0 х 109/л и/или тромбоцитов < 50 х 109/л, повторить шаг 1 и возобновить лечение в дозе 300 мг.
Фаза акселерации и бластный криз ХМЛ, (Ph+ - ОЛЛ) (начальная доза 600 мгб)	Абсолютное число нейтрофилов а <0,5 х 109/л и/или тромбоцитов <10 х 109/л	1.  Проверить связь цитопении с лейкемией (исследование костного мозга); 2.  Если цитопения не связана с лейкемией, уменьшить дозу до 400 мгв; 3.  Если цитопения сохраняется в течение 2 недель, уменьшить дозу до 300 мгв; 4.  Если цитопения сохраняется в течение 4 недель и ее связь с лейкемией не подтверждена, приостановить лечение до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥ 1,0 х 109/л и тромбоцитов ≥20 х 109/л, затем возобновить лечение в дозе 300 мгг.
DFSP (начальная доза 800 мг)	Абсолютное число нейтрофилов <0,5 х 109/л и/или тромбоцитов <10 х 109/л	1. Приостановить лечение до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет ≥ 1,5 х 109/л и тромбоцитов ≥75 х 109/л; 2. Возобновить лечение в дозе 600 мг; 3. В случае повторного снижения числа нейтрофилов < 1,0 х 109/л и/или тромбоцитов < 50 х 109/л, повторить шаг 1 и возобновить лечение в дозе 400 мг.
а-появились после 1 месяца лечения б-или 340 мг/м2 у детей в-или 260 мг/м2 у детей г-или 200 мг/м2 у детей

 

Побочное действие 

Иматиниб в целом переносится хорошо при длительном ежедневном приеме внутрь у пациентов с ХМЛ, в том числе у детей. У большинства пациентов возникали побочные эффекты, чаще от легких до умеренно выраженных. Отмена приема препарата по причине развития побочных реакций наблюдалась у менее 5% пациентов.

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением Иматиниба: легкая тошнота, рвота, диарея, миалгия, мышечные судороги, высыпания, которые легко купировались. Часто отмечались периферические отеки преимущественно периорбитальных областей или отеки нижних конечностей. Редко наблюдались выраженные отеки, требовавшие применения диуретиков и других поддерживающих средств или снижения дозы препарата.

Различные нежелательные явления, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрое увеличение массы тела с периферическими отеками или без них могут быть определены как задержка жидкости в организме. Эти побочные эффекты могут, как правило, исчезать при временном прекращении приема Иматиниба и/или при применении диуретиков и/или других соответствующих поддерживающих средств. Однако эти эффекты редко могут быть тяжелыми или угрожать жизни.  

Противопоказания 

Повышенная чувствительность к иматиниба мезилату или любому другому компоненту препарата.

Детский возраст до 2-х лет.

Беременность и период лактации.

 

Передозировка 

Симптомы: возможно усиление побочных эффектов.

Лечение: рекомендуется медицинское наблюдение и соответствующая поддерживающая терапия.

 

Особые указания

Лечение Иматинибом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

При применении Иматиниба рекомендуется проводить регулярные клинические исследования периферической крови и контроль функции печени (трансаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза).

При обращении с препаратом следует избегать попадания его на кожу и в глаза, а также вдыхания порошка препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью. Во время терапии Иматинибом женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции. В случае применения Иматиниба во время беременности пациентку необходимо предупредить о возможности возникновения потенциальной угрозы для плода.

Неизвестно, экскретируется ли иматиниб в грудное молоко. Женщинам, принимающим Иматиниб, следует отказаться от кормления грудью.

Применение в педиатрии. Достаточного опыта применения препарата у детей с ХМЛ в возрасте до 2-х лет не имеется.

Применение в гериатрии. Специальных рекомендаций по дозированию для пациентов старше 65 лет не требуется.

Влияние на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Некоторые побочные эффекты препарата могут отрицательно влиять на способность к управлению автомобилем и выполнению потенциально опасных видов деятельности. Поэтому, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

 

Лекарственные взаимодействия 

Увеличение концентрации иматиниба в плазме возможно при одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 цитохрома Р450 (например, кетоконазол, интраконазол, эритромицин, кларитромицин). Напротив, одновременное применение препаратов, являющихся индукторами CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, или препараты зверобоя (hypericum perforatum)), может привести к усилению метаболизма Иматиниба и снижению его концентрации в плазме. Для пациентов, которым показан рифампицин или другие индукторы СYР3А4, должны рассматриваться альтернативные терапевтические средства с меньшей способностью индуцировать ферменты.

Иматиниб увеличивает C_max  и AUC симвастатина в 2 и 3.5 раза соответственно вследствие ингибирования CYP3A4 иматинибом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Иматиниба и препаратов, являющихся субстратами CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (например, циклоспорин или пимозид). Иматиниб может повышать концентрацию в плазме других лекарственных средств, метаболизируемых CYP3A4 (например, триазолобензодиазепин, дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы).

Иматиниб ингибирует активность CYP2C9 и CYP2C19, поэтому при сочетанном применении с варфарином наблюдается удлинение протромбинового времени. При одновременном применении с кумариновыми производными необходим краткосрочный мониторинг протромбинового времени в начале и в конце терапии Иматинибом, а также при изменении режима дозирования Иматиниба. В качестве альтернативы варфарину рекомендуется использовать низкомолекулярные производные гепарина.

В исследованиях in vitro было показано, что иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 цитохрома Р450 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP3A4. В связи с этим надо учитывать возможность усиления эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, при их совместном применении с иматинибом. Иматиниб ингибирует О-глюкуронидацию парацетамола/ ацетаминофена.

Во всех случаях, когда появляется необходимость принимать вместе с Иматинибом какие-либо дополнительные препараты необходимо проконсультироваться с врачом.

 

Форма выпуска

По 21 капсуле в контурную ячейковую упаковку. 3 или 6 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку картонную.

 

Срок годности 

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

 

Условия хранения

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25ºС. Список А. Хранить в недоступном для детей месте.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

 

Скачать информацию для специалистов по медицинскому применению лекарственного средства 
(в формате Microsoft Word)

valign=/strong